Lisa: E2 er en fortsættelse af et college-simulatorspil efter historien om Lisa, en varm, smart og karriereorienteret kvinde, der er klar til at bringe ofre og kompromiser. I denne episode, du vil guide hende ind i en række interaktioner ude i den virkelige verden. Hun har brug for ekstra kreditter til sit endelige eksamensbevis, som kan fås gennem små praktikprojekter. Udforsk byen på udkig efter muligheder og udfør de seksuelle opgaver, der giver dig disse kreditter.