Lisa: E2 is een voortzetting van een college simulator spel na het verhaal van Lisa, een hete, slimme en carrière georiënteerde vrouw die klaar is om alle offers en compromissen te maken. In deze aflevering leid je haar naar een reeks interacties in de echte wereld. Ze heeft extra studiepunten nodig voor haar einddiploma, dat toegankelijk is via kleine stageprojecten. Verken de stad op zoek naar kansen en vervul de seksuele quests die je die credits zullen geven.